2024年，創(chuàng)新藥行業(yè)注定風起云涌。

過去幾年，市場已經誕生了一批研發(fā)、臨床、商業(yè)化能力均極為突出的創(chuàng)新藥企。這樣的成績，只是起點。這些選手仍在加速自我迭代，通過深入管線布局，努力跨越更高的門檻。

基于創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展的客觀規(guī)律，任何一家企業(yè)的進化都需要時間。而眼下，頂層對于創(chuàng)新藥行業(yè)的重視，可能會加速這一過程。

核心原因在于，未來創(chuàng)新藥在入院、支付等環(huán)節(jié)，都能夠得到政策的大力支持。這意味著，那些真正符合源頭創(chuàng)新條件，滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物，將在變現(xiàn)“速度”和“力度”方面得到加持。

這也意味著，這些創(chuàng)新藥企能夠加速現(xiàn)金流的創(chuàng)造，加速反哺創(chuàng)新，構筑更深厚的護城河。

一場新的變局，正在發(fā)生。

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改變游戲規(guī)則

創(chuàng)新藥正迎來新的發(fā)展周期。

盡管日前廣為流傳的《關于全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案的征求意見稿》(以下簡稱“《意見稿》”)，后續(xù)將會如何尚不得而知。

但是，自去年以來，頂層其實已經在多個環(huán)節(jié)，提到了支持提振創(chuàng)新藥發(fā)展的觀點。例如，今年的政府報告，首次出現(xiàn)了“創(chuàng)新藥”的相關表述。

在如此高規(guī)格的文件中，“創(chuàng)新藥”的出現(xiàn)，顯然是一個極為積極的信號：創(chuàng)新藥行業(yè)正得到空前重視。而作為新質生產力的重要組成部分，接下來幾年，創(chuàng)新藥行業(yè)有望看到更多政策層面的支持逐漸落地。

基于《意見稿》，我們也能窺見未來政策端的走向。監(jiān)管層大概率將會在“研發(fā)”和“商業(yè)化”兩個環(huán)節(jié)，支持真正具備源頭創(chuàng)新能力企業(yè)的發(fā)展。

基于這一邏輯，最為受益的，將會是已經有重磅管線進入商業(yè)化階段，且構建了極具深度和廣度管線的創(chuàng)新藥企。

因為對于這類企業(yè)來說，它們將進入“成長雙輪”加速的階段：“商業(yè)化加速-反哺創(chuàng)新-商業(yè)化再提速-創(chuàng)新再加速”的階段。

目前來看，部分企業(yè)也正在沿著這一軌跡向前。

以諾誠健華為例，在核心商業(yè)化產品帶動下，2023年公司交出一份令市場滿意的答卷。核心在于諾誠健華的增長，沒有以“增虧”作為代價，2023年其營收7.4億元，同比增長18.1%;毛利6.1億元，同比增長27.8%;虧損6.5億元，同比收窄27.8%。

對于一家創(chuàng)新藥企來說，當商業(yè)化渠道建設相對穩(wěn)定，費用得到控制，進而投入產出比將不斷提升。顯然，諾誠健華已進入投入產出比提升的階段。

“投入產出比”，是一家公司戰(zhàn)略落地能力的體現(xiàn)，更是管理層執(zhí)行力的體現(xiàn)。而在強勁現(xiàn)金流的支撐下，諾誠健華更是已經論證其研發(fā)、臨床、商業(yè)化閉環(huán)的徹底打通。接下來，隨著在中美遞交多項新藥上市，以及多項關鍵性臨床的完成，將是公司持續(xù)收獲的季節(jié)，業(yè)績的增速也會持續(xù)加快。

并且，由于融資時機和節(jié)奏把握相對較好，因此諾誠健華擁有足夠的彈藥(82.2億元)保證核心業(yè)務的持續(xù)推進。

接下來，在政策的推動下，諾誠健華的創(chuàng)新2.0時代布局，開始提速。

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自免王者加速誕生

在諾誠健華的創(chuàng)新2.0時代語境中，自身免疫領域是極為重要的一塊版圖。目前，諾誠健華已經形成了“B細胞+T細胞”的核心布局。

圖片

總的來說，要全面理解諾誠健華的自免布局，可以立足“全、新、高、快”這四大維度。

所謂“全”，指的是全面的覆蓋。

自身免疫疾病的發(fā)病機制較為復雜，免疫系統(tǒng)相關通路之間相互影響，如何選擇合適的靶點非常關鍵。當前，諾誠健華在自免的布局，從B細胞、T細胞通路出發(fā)，能夠完成對常見大適應癥的廣泛覆蓋。

其中，BTK抑制劑奧布替尼針對B細胞通路，囊括B細胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節(jié)炎(RA)、多發(fā)性硬化(MS)等。

而TYK2抑制劑則是與T細胞通路相關，是促炎信號傳導的重要介質。當前，TYK2抑制劑主流研究方向，是治療炎癥性疾病，如特應性皮炎、銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、化膿性汗腺炎、炎癥性腸病、皮肌炎和紅斑狼瘡等。

基于公司突出的研發(fā)實力，以及對疾病的深度理解，公司還在開發(fā)諸多更具針對性的分子。諾誠健華在此次年報中公布了一款口服IL-17A拮抗劑ICP-923.作為一款自免領域新藥，靶向IL-17A 的口服小分子藥物對患者更便利，具備替代IL-17A單抗的潛力。

而所謂“新”，指的是不管是BTK抑制劑還是TYK2抑制劑，都是自免領域的新貴。

截至目前，自免領域尚未有BTK抑制劑成功獲批;TYK2抑制劑也只有百時美施貴寶的deucravacitinib獲批上市，獲批的是銀屑病適應癥，還沒有TYK2靶點獲批特應性皮炎。

在自免領域，向來是長江后浪推前浪。新機制的自免藥物，通常在療效和安全性方面擁有更多看點，其臨床價值和市場價值自然也更值得期待。

市場對TYK2抑制劑的追捧，充分體現(xiàn)了這一點。2022年底，武田便以高達40億美金首付款、總價60億美金的價格，引進了Nibmbus 的TYK-2變構抑制劑TAK-279.而在不久前，海外biotech Alumis在寒冬中，逆勢融資2.59億美元，核心原因便在于，其在TYK2靶點上具備挑戰(zhàn)BMS和武田的潛力。而這也是諾誠健華的看點所在。

在分子方面，諾誠健華具有選擇性“高”的潛在優(yōu)勢。

諾誠健華的創(chuàng)新藥研發(fā)團隊不斷探索更優(yōu)秀的藥物發(fā)現(xiàn)技術，在靶點發(fā)現(xiàn)、化合物篩選、候選藥物的選定等方面具有卓越的創(chuàng)新成果，驅動開發(fā)出選擇性高、安全性好的優(yōu)秀藥物分子。

奧布替尼相比于其他同類分子，具備選擇性更高、安全性更優(yōu)的特點。

ICP-332也是一款高效的選擇性TYK-2抑制劑，對JAK2的選擇性約為400倍，具有同類更優(yōu)的安全性優(yōu)勢。

諾誠健華的進度還足夠“快”。

在TYK2抑制劑領域，諾誠健華不僅國內領先，并且在全球也位居前列。例如，ICP-332是全球在特應性皮炎領域進展快速的TYK2抑制劑。

去年12月份，諾誠健華宣布ICP-332 治療中重度特應性皮炎(AD)II期研究達到主要終點，在接受治療4周的患者中表現(xiàn)出卓越的療效和安全性，EASI評分較基線變化百分比在每天一次80mg/120mg時分別達到78.2%/72.5%(p<0.0001)。

對比國內首個獲批的JAK抑制劑來看，烏帕替尼在Measure Up 1和Measure Up 2兩項III期臨床試驗中，15mg劑量組在16周治療的EASI 75相比安慰劑提升分別為53.3%/46.8 %。而ICP-332兩個劑量組相比安慰劑分別提升56%/56%，顯示出良好的治療效果和安全性，具有潛在優(yōu)勢。

優(yōu)異的數(shù)據(jù)支撐ICP-332加快臨床進展，預計2024年在國內啟動治療AD的III期臨床，并在美國啟動臨床試驗，以及針對第二個適應癥白癜風的II期試驗。ICP-332作為極具競爭力的分子，后續(xù)在政策的支持下，有望加速上市進程。

ICP-488治療銀屑病預計今年上半年完成II期患者入組，年底有望數(shù)據(jù)讀出。

這意味著，一方面諾誠健華有望基于先發(fā)優(yōu)勢，在這些領域完成卡位;另一方面，重磅管線的商業(yè)化進度提前，加速其后續(xù)自免布局的推進。在這一邏輯下，諾誠健華有望加速成為“自免王者”。

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血液瘤霸主開始飛躍

在政策紅利下，諾誠健華的明牌是“血液瘤霸主開始飛躍”。

在血液瘤領域，諾誠健華同樣構筑了豐富的管線，除了已經上市的奧布替尼，還包括BCL2抑制劑ICP-248在內的諸多管線。

就進展來看，后續(xù)諾誠健華將進入密集收獲期。奧布替尼今年預計有三項新藥上市申請(NDA)，在美國提交r/r MCL，在中國提交一線CLL/SLL，在新加坡提交r/r MZL。在血液瘤領域，公司還有一項NDA要在2024年遞交。坦昔妥單抗(Tafasitamab)聯(lián)合來那度胺治療復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的注冊臨床試驗已完成患者入組，預計2024年第二季度遞交BLA上市申請，2025年實現(xiàn)上市。

這體現(xiàn)了諾誠健華在血液瘤領域基本盤的穩(wěn)固，不管是奧布替尼還是BCL2抑制劑，都是血液瘤領域當之無愧的“王炸”藥物。

當然，要想成為血液瘤霸主，不僅要重磅管線，另外需要布局全面，也越表明公司具備更多拓寬邊界的可能，從而覆蓋更多患者群體。

此外，鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，公司血液瘤管線具有良好的協(xié)同效應。例如，ICP-248與奧布替尼聯(lián)用，顯示出了“1+1>2”的效果，與奧布替尼聯(lián)合治療顯示優(yōu)異的抗腫瘤活性。

基于給患者帶來更好治療選擇的理念，諾誠健華正推動更多聯(lián)合療法“往前走”。BCL2抑制劑ICP-248聯(lián)合奧布替尼一線治療CLL/SLL的臨床已獲批臨床。

公司CD3*CD20雙抗ICP-B02在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中展示了100%的總緩解率(ORR)?；趩嗡幜钊斯奈璧慕Y果，公司計劃在更早線NHL患者中開展ICP-B02聯(lián)合其他免疫化療的劑量擴展研究。目前，公司已提交聯(lián)合療法的新藥研究申請(IND)。

公司的分子膠ICP-490也可以和現(xiàn)有療法產生協(xié)同作用，為多發(fā)性骨髓瘤提供新療法。

不出意外，隨著多款重磅分子強強聯(lián)合，諾誠健華將在血液瘤構筑深厚的護城河。而政策的有利因素，將會加速這一過程。